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對于很多人來說，能夠提神醒腦的咖啡，是一種“續(xù)命神器”——當(dāng)然，這本身是一種調(diào)侃的說法，但越來越多的證據(jù)告訴我們，適量的咖啡攝入真的有利于健康，甚至幫助我們延壽。
咖啡與壽命或者說死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，已經(jīng)得到了多項(xiàng)觀察性研究的證實(shí)?？梢哉f，這些研究的主要結(jié)論驚人地相似：相比于不喝咖啡的人群，每天喝適量的咖啡（尤其是2~3杯時），可以將整體死亡風(fēng)險(xiǎn)降低10%以上；相反，如果喝下太多咖啡，雖然沒有造成明顯的負(fù)面效果，但咖啡降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用也會失效。
圖片來源：123RF
咖啡具體是如何影響健康的？對此，受到最多關(guān)注的當(dāng)屬咖啡與心血管的關(guān)系?？傮w而言，少量或中等的咖啡攝入，對應(yīng)著更低的冠心病、動脈硬化、心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，出現(xiàn)卒中的幾率也更低；同樣，在心血管疾病的問題上，過量的咖啡攝入無害但也鮮有收益。
咖啡為什么能保護(hù)心血管？最近的研究給出了初步的解釋：作為咖啡的主要活性成分，咖啡因能觸發(fā)降低血液中低密度脂蛋白膽固醇（也就是“壞膽固醇”）的機(jī)制，從而促進(jìn)心血管的健康。
圖片來源：123RF
相比于心血管，咖啡對大腦健康的益處更加出人意料，對科學(xué)家來說也更加撲朔迷離。
根據(jù)之前的流行病學(xué)研究，長期飲用咖啡的人認(rèn)知衰退更為緩慢，患上認(rèn)知障礙或是阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也更低。
不過，僅僅依靠統(tǒng)計(jì)研究，顯然不足以揭開咖啡影響大腦的真相。目前的實(shí)驗(yàn)關(guān)注的通常是短期咖啡攝入的效應(yīng)，例如有小鼠實(shí)驗(yàn)指出，咖啡因確實(shí)能調(diào)控海馬體的長時程增強(qiáng)作用，幫助鞏固記憶力；此外，在學(xué)習(xí)后立即攝入咖啡因的小鼠，在隨后的認(rèn)知測試中表現(xiàn)也更好。
但長期喝咖啡會對大腦中的分子、信號通路產(chǎn)生怎樣的影響，對此目前的認(rèn)識還比較有限。
圖片來源：123RF
最近，在一項(xiàng)發(fā)表于The Journal of Clinical Investigation的研究中，來自法國的科學(xué)家揭示了長期咖啡攝入對大腦的影響。
在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)讓小鼠通過口服咖啡因溶液的方式，平均每天攝入近15毫克的咖啡因，大致等同于我們每天喝2~3杯市售的咖啡。
在持續(xù)兩周的咖啡因攝入后，他們對小鼠的海馬體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了多方位的研究分析，并且從中發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵線索：兩類截然相反的變化，或許指出了咖啡有助于大腦健康的真相。
咖啡因的攝入對兩類細(xì)胞造成了截然不同的影響，也揭示了咖啡如何提升認(rèn)知能力（圖片來源：參考資料[1]）
表觀遺傳分析顯示，咖啡因的攝入對多種腦細(xì)胞的基因表達(dá)造成了影響。其中，參與代謝活動的蛋白質(zhì)合成減少，因此海馬體整體的代謝活動減弱。這一點(diǎn)也得到了代謝組學(xué)分析的證實(shí)：長期攝入咖啡因的小鼠海馬體中，與脂質(zhì)、線粒體和翻譯過程相關(guān)的代謝活動減弱。
但是，并非所有海馬體活動的強(qiáng)度都在減弱。與此同時，通過影響神經(jīng)元的基因表達(dá)，與神經(jīng)信號傳遞、突觸可塑性相關(guān)的蛋白質(zhì)合成增加，其中一些變化表現(xiàn)出了長效的影響：在小鼠停止攝入咖啡因兩周之后，影響仍在持續(xù)。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行一項(xiàng)學(xué)習(xí)任務(wù)之后，攝入咖啡因的小鼠參與記憶形成的基因表達(dá)更加活躍。
長期的咖啡因攝入改變了海馬體的代謝活動（圖片來源：參考資料[1]）
綜合這些發(fā)現(xiàn)，研究提出了咖啡幫助提升認(rèn)知能力的路線圖：咖啡因在調(diào)整代謝活動的同時，推動了與學(xué)習(xí)相關(guān)的神經(jīng)活動，因此大腦得以更高效地編碼與記憶相關(guān)的活動。
論文作者指出，這項(xiàng)研究告訴我們咖啡因能長期改變大腦，并為認(rèn)知能力的提升提供了可能的解釋。當(dāng)然，咖啡與大腦之間一定還有著更為復(fù)雜的關(guān)系等待揭秘。如果你喜歡或者需要咖啡，那么每天可以放心地喝上一兩杯——只要不會導(dǎo)致失眠或不耐受，咖啡對我們的健康大有裨益。
參考資料：
[1] Paiva, I. et al. Caffeine intake exerts dual genome-wide effects on hippocampal metabolism and learning-dependent transcription. J. Clin. Invest. (2022) https://doi.org/10.1172/JCI149371
[2] Rob M. van Dam et al., Coffee, Caffeine, and Health. N Engl J Med (2020). DOI: 10.1056/NEJMra1816604
[3] Judit Simon et al., Light to moderate coffee consumption is associated with lower risk of death: a UK Biobank study. European Journal of Preventive Cardiology (2022). DOI: 10.1093/eurjpc/zwac008
[4] Samantha L. Gardener et al., Higher Coffee Consumption Is Associated With Slower Cognitive Decline and Less Cerebral Aβ-Amyloid Accumulation Over 126 Months: Data From the Australian Imaging, Biomarkers, and Lifestyle Study. Frontiers in Aging Neuroscience (2021). DOI: 10.3389/fnagi.2021.744872
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