財(cái)聯(lián)社6月14日訊（編輯 周新旸）君實(shí)生物(01877.HK)周一(6月13日)晚間公告：控股子公司蘇州君境生物醫(yī)藥科技收到藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，第四代EGFR抑制劑WJ13404片(代號(hào)JS113)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。
君實(shí)生物的JS113是一種原創(chuàng)(first-in-class)的第四代EGFR(表皮生長(zhǎng)因子受體)抑制劑，由與微境生物醫(yī)藥科技(上海)合作開發(fā)，擬用于EGFR突變非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤的治療。
公告稱，JS113具有全新的分子骨架和獨(dú)特的生物活性，臨床前數(shù)據(jù)顯示該藥物分子對(duì)第三代EGFR抑制劑不敏感的原發(fā)性和獲得性EGF突變(包括Del19/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S共突變)，以及部分TKI耐藥的旁路激活靶點(diǎn)和免疫抑制性靶點(diǎn)都有很好的抑制活性，同時(shí)對(duì)野生型EGFR具有高度選擇性。
EGFR基因是非小細(xì)胞肺癌中最常見的驅(qū)動(dòng)基因之一，中國(guó)等亞洲國(guó)家EGFR突變概率接近30%，在肺腺癌中的突變概率更高達(dá)60%左右。EGFR抑制劑中的TKIs抑制細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的激酶，使其不能激活EGFR信號(hào)通路，達(dá)到治療目的。
市場(chǎng)雖大 但代際競(jìng)爭(zhēng)激烈
據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2019 年中國(guó) EGFR藥物市場(chǎng)達(dá)77 億，受到EGFR突變檢測(cè)的方法不斷完善，患者能更早、更準(zhǔn)確地檢測(cè) EGFR 突變并接受治療。預(yù)計(jì)中國(guó) EGFR-TKI 藥物市場(chǎng)將以 32.4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率在 2024 年增至 312 億，并以 11.6%的復(fù)合年增長(zhǎng)率在 2030 年達(dá)到 604 億人。
中國(guó)市場(chǎng)自2005年已陸續(xù)上市第1、2、3代EGFR抑制劑：厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺?、阿法替尼、達(dá)克替尼、奧希替尼和阿美替尼。
未來，預(yù)計(jì)隨著EGFR抑制劑的研發(fā)加速，EGFR抑制劑行業(yè)將迎來更多發(fā)展契機(jī)，中國(guó)龐大的肺癌治療需求將得到滿足，銷售有望持續(xù)走高。
第三代EGFR代表藥物奧希替尼，它可高效抑制EGF敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，同時(shí)對(duì)腦轉(zhuǎn)移也展現(xiàn)出很好的療效。奧希替尼更是創(chuàng)造了EGFR-TKI史上最長(zhǎng)中位無進(jìn)展生存期(mPFS)和中位總生存期(mOS)，分別達(dá)到18.9個(gè)月和38.6個(gè)月，是肺癌治療史上的高峰。
市場(chǎng)規(guī)模方面，第四代EGFR定位主要集中在對(duì)抗奧希替尼耐藥，特別是C797S耐藥突變，但2019年的一篇文獻(xiàn)專門對(duì)奧希替尼耐藥后的耐藥譜進(jìn)行了分析，研究發(fā)現(xiàn)C797S突變概率大約為14%，而在一線用藥中，這一數(shù)字只有7%。 換句話說，理論上第四代EGFR市場(chǎng)需求不大。
外部競(jìng)爭(zhēng)上：EGFR治療后耐藥是業(yè)內(nèi)的研究熱點(diǎn)，第四代EGFR還要面臨聯(lián)合方案、單抗、雙抗、ADC等外部對(duì)手的競(jìng)爭(zhēng)。
被下調(diào)目標(biāo)價(jià) 新冠口服藥進(jìn)度備受質(zhì)疑
國(guó)際投行麥格理6月初發(fā)布研究報(bào)告稱，首次給予君實(shí)生物(01877.HK)“跑輸大市”評(píng)級(jí)，目標(biāo)價(jià)24.5港元。
麥格里稱，公司與旺山旺水合作研發(fā)的新冠口服藥物VV116預(yù)計(jì)將在第三季取得緊急使用授權(quán)，雖然對(duì)獲批持樂觀態(tài)度，但該行預(yù)計(jì)產(chǎn)品的商業(yè)應(yīng)用仍存在不確定性，包括要面對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)、需求未明及定價(jià)問題等。
君實(shí)生物VV116近期備受質(zhì)疑，6月1日，有投資者在投資者互動(dòng)平臺(tái)提問“網(wǎng)傳君實(shí)vv116新冠口服藥因藥效不達(dá)標(biāo)，無法上市，是否屬實(shí)？股票因此連續(xù)大跌?！?/p>
君實(shí)生物回復(fù)稱，該傳聞不屬實(shí)。并表示，本項(xiàng)研究達(dá)到主要終點(diǎn)(VV116具有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效)和次要有效性終點(diǎn)。安全性方面，VV116總體安全性良好，總體不良事件發(fā)生率低于PAXLOVID。
但有業(yè)內(nèi)人士表示，VV116這次本質(zhì)上就是國(guó)內(nèi)中輕癥對(duì)照組臨床完成，全球多中心和中重三期臨床都還沒完成。
本文源自財(cái)聯(lián)社 周新旸
