聚焦九大 | 鍥科學(xué)之難題而不舍 持學(xué)術(shù)之精神以永恒——記中國(guó)工程院院士、省科協(xié)副主席、細(xì)胞生物學(xué)和生物技術(shù)藥物專家陳志南
“作為攻克人類重大疾病千萬(wàn)大軍中的一員，哪怕只是給這個(gè)偉大事業(yè)提供一個(gè)結(jié)果、一份報(bào)告，也要是閃亮的、發(fā)光的”。中國(guó)工程院院士、省科協(xié)副主席、細(xì)胞生物學(xué)和生物技術(shù)藥物專家陳志南教授常常以此來(lái)嚴(yán)格要求自己。
圖（右一）為中國(guó)工程院院士、省科協(xié)副主席、細(xì)胞生物學(xué)和生物技術(shù)藥物專家陳志南。
搭建人才隊(duì)伍建設(shè)的橋梁
1979年，剛從解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè)的陳志南，留校到訓(xùn)練部病理教研室做起教研工作，由此拉開(kāi)了他抗體藥物研究專長(zhǎng)事業(yè)的序幕。初到病理教研室，師長(zhǎng)們熱心指點(diǎn)，尤其是他的老師劉彥仿教授給予他精心的教導(dǎo)，幫助他掌握病理專業(yè)基本技術(shù)，熟悉病理工作任務(wù)，了解病理研究發(fā)展趨勢(shì)，使陳志南很快對(duì)腫瘤生物學(xué)產(chǎn)生了濃厚的興趣，明確了自己的學(xué)術(shù)發(fā)展方向。后來(lái)陳志南被派遣到中國(guó)科學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)研究所學(xué)習(xí)單克隆抗體技術(shù)，再回到軍醫(yī)大學(xué)，他承擔(dān)起了組建單抗實(shí)驗(yàn)室的重任。為了早日獲得特異性單克隆細(xì)胞株，他每天在實(shí)驗(yàn)室工作12小時(shí)以上，甚至達(dá)16小時(shí)，先后制備了鐵蛋白、肝癌細(xì)胞膜抗原等單抗，并經(jīng)歷3年不懈的努力，終于在1987年獲得了在肝癌組織高表達(dá)、正常組織低表達(dá)的單抗HAb18。每當(dāng)回憶起那段刻苦銘心的日子，都讓陳志南萬(wàn)分感慨：“成就屬于敢于探索之人、樂(lè)于奉獻(xiàn)之人，踏實(shí)肯干之人！”
陳志南在傳道授業(yè)方面也秉承老師劉彥仿教授的教育傳統(tǒng)，據(jù)陳志南的學(xué)生張夢(mèng)瑤回憶，“相對(duì)于其他課題來(lái)說(shuō)，陳院士可謂是親自指揮瘧疾課題研究的攻關(guān)，他經(jīng)常在出差的路上、晚上臨休息前，甚至在出國(guó)期間從大洋彼岸打電話，與我討論課題，指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，到現(xiàn)在我還留存有他當(dāng)時(shí)規(guī)劃課題時(shí)畫(huà)下的示意圖?！?/p>
“人才戰(zhàn)略是第一位，培養(yǎng)、舉薦、引進(jìn)高層次各類人才始終要放在各項(xiàng)工作的首位。”陳志南說(shuō)，自秦創(chuàng)原創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)平臺(tái)啟動(dòng)建設(shè)以來(lái)，國(guó)家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心依托秦創(chuàng)原創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)平臺(tái)，培養(yǎng)和引進(jìn)陜西省科技新星2人、三秦學(xué)者創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)1個(gè)、三秦學(xué)者（千人）講座教授4人。
迎接疫情時(shí)代的科技創(chuàng)新挑戰(zhàn)
陳志南告訴記者，“創(chuàng)新是永恒的，理論創(chuàng)新、實(shí)踐創(chuàng)新、原始創(chuàng)新、引進(jìn)后再創(chuàng)新，各項(xiàng)專業(yè)和工作都應(yīng)堅(jiān)持創(chuàng)新至上?！?020年，新冠肺炎（COVID-19）肆虐全球，嚴(yán)重危害人類生命健康。面對(duì)曠日持久的疫情和新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）快速突變，全球接種疫苗有待時(shí)日，特效藥的研發(fā)仍是至關(guān)重要的抗疫策略。
陳志南在SARS研究經(jīng)驗(yàn)和已有專利基礎(chǔ)上，爭(zhēng)分奪秒破解新冠病毒入侵人體細(xì)胞的通道和機(jī)制。經(jīng)過(guò)10個(gè)月的日夜奮戰(zhàn)，首次發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2及其變異株入侵人體宿主細(xì)胞重要途徑“CD147-S蛋白”，是針對(duì)COVID-19新的重要靶點(diǎn)。經(jīng)分子和細(xì)胞水平相互作用、結(jié)構(gòu)分析、抗體病毒抑制實(shí)驗(yàn)、基因編輯技術(shù)鑒定、人源化模式動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)、藥效學(xué)確定，在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了新冠病毒可通過(guò)與宿主細(xì)胞受體CD147結(jié)合的新途徑侵入宿主細(xì)胞。這一重要發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)特異抗新冠肺炎藥物提供了重要靶點(diǎn)，受到國(guó)際廣泛關(guān)注。
在此基礎(chǔ)上，陳志南領(lǐng)銜的多學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)出SARS-CoV-2受體特異性抗體藥物“注射用人源化美珀珠單抗”，安全性好，探索性臨床試驗(yàn)結(jié)果安全有效，醫(yī)療成本低，可抑制新冠病毒流行株及各類變異株。于2020年3月28日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局I/II期臨床準(zhǔn)入，11月相繼獲美國(guó)FDA、巴西、巴基斯坦、墨西哥臨床試驗(yàn)準(zhǔn)入，2021年11月完成重癥新冠肺炎患者國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，結(jié)果即將發(fā)表，為全球抗疫事業(yè)作出了重要貢獻(xiàn)。
邁向醫(yī)學(xué)事業(yè)的又一座山峰
“面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向陜西發(fā)展、面向人民生命健康和需求是我們的職責(zé)所在?！标愔灸嫌梢幻胀ń處煶砷L(zhǎng)為中國(guó)工程院院士，在事業(yè)發(fā)展的道路上跨出了重要的步伐，他用43年醫(yī)學(xué)科學(xué)事業(yè)的奮斗為人生目標(biāo)做出了最好的詮釋。
肝癌抗體靶向藥物——“利卡汀”歷經(jīng)18年研發(fā)，在2005年獲得國(guó)家一類新藥證書(shū)、2007年上市。當(dāng)有人稱贊他“大功告成”時(shí)，他卻感到任重道遠(yuǎn)，因?yàn)榭贵w靶向治療肝癌雖然有較好的療效，但不同患者仍有較大差別，這些問(wèn)題還等待著他去解答，激發(fā)了他去解讀該靶分子功能機(jī)制的愿望。從1999年開(kāi)始，經(jīng)過(guò)8年努力，陳志南領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)首次在國(guó)際上解析了HAb18G/CD147這個(gè)復(fù)雜糖蛋白胞外段的晶體結(jié)構(gòu)，使得我國(guó)攻克腫瘤的研究從仿制跟隨走向了“中國(guó)創(chuàng)造”。腫瘤的發(fā)生發(fā)展錯(cuò)綜復(fù)雜，猶如一張大網(wǎng)，從哪一個(gè)節(jié)點(diǎn)開(kāi)始，又到哪一個(gè)節(jié)點(diǎn)終止？帶著這個(gè)重大的科學(xué)問(wèn)題，2009年和2015年，陳志南分別獲得了“腫瘤相關(guān)分子在癌進(jìn)展中的多相調(diào)控機(jī)制”和“炎-癌生物信號(hào)交互調(diào)控癌進(jìn)展及阻抑治療分子機(jī)制”兩項(xiàng)“973”首席科學(xué)家項(xiàng)目，帶領(lǐng)組織腫瘤生物學(xué)領(lǐng)域杰出人才和優(yōu)秀研究團(tuán)隊(duì)，向“炎-癌生物信號(hào)的交互作用調(diào)控腫瘤發(fā)生發(fā)展”這個(gè)重大科學(xué)前沿問(wèn)題發(fā)起了又一次“沖鋒”。2019年，項(xiàng)目圓滿完成，使團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞生物學(xué)行為調(diào)控和相關(guān)免疫介導(dǎo)機(jī)制領(lǐng)域邁入國(guó)際先進(jìn)水平，部分領(lǐng)先。
長(zhǎng)期從事炎-癌相關(guān)分子CD147系列研究，建立了抗體人源化及產(chǎn)業(yè)化，人源化嵌合模式動(dòng)物藥物評(píng)估體系，免疫細(xì)胞重編程等關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)的陳志南將繼續(xù)秉承他的座右銘“鍥科學(xué)之難題而不舍，持學(xué)術(shù)之精神以永恒”，這一次的“沖鋒”可能是五年、十年甚至更長(zhǎng)。
來(lái)源：陜西科協(xié)、陜西科技報(bào)社
