誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）作為“萬(wàn)用細(xì)胞”是生物學(xué)界近年來(lái)最為意義非凡的發(fā)現(xiàn)之一。

iPSC是一種可以無(wú)限增殖并具有多項(xiàng)分化潛能的細(xì)胞，最早于2006年由日本學(xué)者山中伸彌發(fā)明而來(lái)，2012年被授予諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。iPSC的出現(xiàn)使得各種人體細(xì)胞的工業(yè)化生產(chǎn)成為可能，近年來(lái)，其在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用正從基礎(chǔ)研究逐步走向臨床研究。

從去年開(kāi)始，行業(yè)內(nèi)涌現(xiàn)了一批iPSC方向的公司，不同公司之間獲取的體外功能細(xì)胞有所差異，比如巨噬細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、NK細(xì)胞等，血霽生物便是其中之一。

血霽生物成立于2021年，作為新型細(xì)胞治療企業(yè)，其主要致力于造血世系（包括血液細(xì)胞和免疫細(xì)胞）的體外再生，具有獨(dú)特的干細(xì)胞重編程、編輯和分化技術(shù)?，F(xiàn)階段血霽生物將專注于血小板輸注與藥物遞送，同時(shí)其已經(jīng)做好了對(duì)干細(xì)胞定向分化成血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)各類(lèi)細(xì)胞的技術(shù)和專利布局，為未來(lái)豐富產(chǎn)品管線奠定了基礎(chǔ)。目前血霽生物研究已經(jīng)完成概念驗(yàn)證，正處于功能驗(yàn)證階段。

融資方面，2022年5月，血霽生物完成Pre-A+輪融資，由魯信創(chuàng)投、方正和生投資、朗煜資本和泰融創(chuàng)投共同投資，老股東葦渡創(chuàng)投、貫邦資本、北極光創(chuàng)投、碧桂園創(chuàng)投等繼續(xù)加持。這已經(jīng)是血霽生物自成立以來(lái)完成的第三次融資，此前投資方還包含招銀國(guó)際、紅杉中國(guó)、鼎暉投資等。

專注干細(xì)胞研究十余年

干細(xì)胞是一類(lèi)能夠無(wú)限增殖、自我更新以及無(wú)限分化的細(xì)胞，如果將人體比作一顆不斷成長(zhǎng)的參天大樹(shù)，干細(xì)胞就是樹(shù)最底層的種子。

干細(xì)胞的發(fā)展主要伴隨著由細(xì)胞到細(xì)胞的治療方案的完成，即從一個(gè)人體獲取干細(xì)胞輸注給另一個(gè)人體，比如在臨床中應(yīng)用較為廣泛的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，其與造血干細(xì)胞聯(lián)合使用可以提高移植的成功率，加速造血重建。

“但由于在早代技術(shù)中沒(méi)有進(jìn)行定向誘導(dǎo)分化，當(dāng)細(xì)胞被輸注進(jìn)患者體內(nèi)之后，其在人體內(nèi)的運(yùn)作就是黑匣子，會(huì)存在諸多問(wèn)題，50年過(guò)去了，各國(guó)監(jiān)管部門(mén)對(duì)它的安全性仍存在比較多的顧慮，對(duì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用的審批也一直非常慎重。這也解釋了為什么老一代干細(xì)胞公司一直難以擁有較高的市值, 從而限制了發(fā)展的步調(diào)?！把V生物創(chuàng)始人朱芳芳表示。

在這個(gè)痛點(diǎn)之下，2018年至今，國(guó)內(nèi)外出現(xiàn)了一批進(jìn)行定向誘導(dǎo)分化的企業(yè)，這些公司更重視干細(xì)胞一一對(duì)應(yīng)的應(yīng)用，比如血液細(xì)胞和免疫細(xì)胞的再生，以及用體外獲取的胰腺細(xì)胞去治療糖尿病、用分泌多巴胺的神經(jīng)元治療帕金森。

由于針對(duì)性更強(qiáng)、安全性更高，這批公司大都擁有高市值（估值）。從國(guó)外來(lái)看，細(xì)胞療法巨頭Sana Biotechnology以6.756 億美元的IPO募資金額成為臨床前生物技術(shù)公司有史以來(lái)規(guī)模最大的IPO，針對(duì)帕金森治療的IPSC公司Aspen近期宣布完成1.475 億美元 B 輪融資；從國(guó)內(nèi)來(lái)看，除了血霽生物是這場(chǎng)IPSC革命的引領(lǐng)與參與者，此外士澤生物、賽元生物、艾凱生物等成立一年多以來(lái)也都獲得資本青睞。

在創(chuàng)立血霽生物之前，朱芳芳曾在科研技術(shù)與產(chǎn)業(yè)上有過(guò)多年積累?？蒲屑夹g(shù)上，其在斯坦福大學(xué)“干細(xì)胞之父”Irving Weissman實(shí)驗(yàn)室和北京大學(xué)鄧宏魁教授實(shí)驗(yàn)室的學(xué)習(xí)工作時(shí)間長(zhǎng)達(dá)13年；產(chǎn)業(yè)上，朱芳芳曾任北大北加洲校友會(huì)會(huì)長(zhǎng)、美國(guó)浙江商會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)，并在美國(guó)的VC機(jī)構(gòu)從事了多年醫(yī)療健康方向的投資。

在干細(xì)胞的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化道路上，仍舊有許多的障礙需要被克服?！凹幢阄业膶?dǎo)師被稱為‘干細(xì)胞之父’，在2016年他的公司Stem Cell Inc.也因?yàn)榕R床試驗(yàn)的失敗而走向結(jié)束?！钡S著上文中所提到新一波IPSC革命的來(lái)臨，朱芳芳認(rèn)為全球市場(chǎng)已經(jīng)得到了初步教育，于是在2020年，其便回國(guó)創(chuàng)立了血霽生物。

早期將專注于血小板的輸注與藥物遞送

血霽生物主要致力于造血世系（包括血液細(xì)胞和免疫細(xì)胞）的體外再生，現(xiàn)階段其核心研究血小板的輸注與藥物遞送。

一方面，朱芳芳在Irving Weissman實(shí)驗(yàn)室時(shí)，就主要圍繞造血干細(xì)胞進(jìn)行研究，并且其已經(jīng)看到了血小板的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)機(jī)會(huì)；另一方面，用于輸注的血小板在臨床中具備稀缺特性。

同時(shí)，朱芳芳看到國(guó)外已經(jīng)有將血小板作為新型細(xì)胞療法核心研發(fā)產(chǎn)品的企業(yè)——美國(guó)的PlateletBio與日本的Megakaryon。這兩個(gè)公司均為教授創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目，前者來(lái)自哈佛團(tuán)隊(duì)，后者來(lái)自東京大學(xué)與京都大學(xué)，朱芳芳回憶，在其回國(guó)時(shí)，PlateletBio已經(jīng)在美國(guó)打開(kāi)了局面，在2021年下半年，Plateletbio也再獲7500萬(wàn)美金的B輪融資。

作為人口大國(guó)，中國(guó)對(duì)于血小板在民用上有非常大的需求。血小板作為身體內(nèi)唯一負(fù)責(zé)凝血的細(xì)胞，其缺乏會(huì)帶來(lái)全身性出血。血小板減少癥是一類(lèi)癥狀，會(huì)出現(xiàn)在諸多疾病中，其中最常見(jiàn)的是癌癥，在癌癥治療的過(guò)程中，比如放療或化療，都會(huì)導(dǎo)致造血干細(xì)胞受到損傷。另外，在ICU、急診室、產(chǎn)科、兒科等都會(huì)涉及到血小板的使用。

血小板最基礎(chǔ)的用途是輸注。一般血液中有三種成分血，分別為血漿、紅細(xì)胞與血小板，其中前兩者都有較長(zhǎng)的生命周期，可以儲(chǔ)存，而血小板只有5天的貨架周期，必須要現(xiàn)獻(xiàn)現(xiàn)用，而且一旦患者血小板真的出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)，其需要在固定周期內(nèi)反復(fù)輸注血小板。

血霽生物目前仍處在早期研發(fā)狀態(tài)，但對(duì)于未來(lái)產(chǎn)品的應(yīng)用場(chǎng)景，有著清晰的定位。在血小板的輸注上，血霽生物現(xiàn)階段將主要針對(duì)于血小板減少癥。其開(kāi)發(fā)的血小板是一款“通用型”產(chǎn)品，可以根據(jù)血型劃分為A型、B型、AB型、O型，適用于絕大多數(shù)病人。對(duì)于需要HLA配型的患者，血霽生物可以提供定制化服務(wù)，即從患者本身獲取細(xì)胞，分化出血小板量可供患者多次使用。

除了輸注之外，因血小板生物相容性較好，血霽生物還正在搭建血小板藥物遞送平臺(tái)。據(jù)朱芳芳介紹，血小板的輸注市場(chǎng)規(guī)模在150億美金左右，藥物遞送市場(chǎng)大致為500億美金。

關(guān)于血小板細(xì)胞的體外獲取，血霽生物核心應(yīng)用的技術(shù)是定向誘導(dǎo)分化。其中既包含對(duì)現(xiàn)有造血干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)分化，也包含通過(guò)IPS路徑得到血小板。

未來(lái)除了血小板的輸注與藥物遞送，血霽生物還將拓展到創(chuàng)傷修復(fù)、醫(yī)美、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)、抗衰老等領(lǐng)域。目前其已經(jīng)成功遞交了iPSCs建系、干細(xì)胞分化成NK、巨噬細(xì)胞等各造血世系細(xì)胞的專利。