1、HLA基因檢查

　　HLA抗原即人白血球抗原，這是一種人類(lèi)白細(xì)胞表面的蛋白，位于細(xì)胞的表面，看起來(lái)像天線(xiàn)，起著通訊兵的作用，它負(fù)責(zé)識(shí)別人體外來(lái)物，如果發(fā)現(xiàn)來(lái)外物是有害的（如細(xì)菌、病毒等）它就通知白細(xì)胞做好免疫抵抗準(zhǔn)備，一旦有害侵入物接近，已經(jīng)準(zhǔn)備好免疫抵抗的白細(xì)胞立馬將其殺死；如果它發(fā)現(xiàn)外來(lái)物不是有害的（稱(chēng)之為同種異型免疫，如胚胎），它就會(huì)產(chǎn)生封閉抗體，給來(lái)外物披上“自己人”的外衣，讓它生長(zhǎng)發(fā)育。

　　如果男方的HLA基因型和女方太過(guò)于一致，長(zhǎng)得幾乎一模一樣，這個(gè)時(shí)候女方就無(wú)法識(shí)別它是有害還是有益的統(tǒng)統(tǒng)歸為有害（寧可錯(cuò)殺一千不可放過(guò)一個(gè)），如果是胚胎，女方身體就不產(chǎn)生封閉抗體來(lái)保護(hù)它。既然認(rèn)為他是有害的，全身的免疫系統(tǒng)得到HLA的指示已經(jīng)做好了防御和攻擊準(zhǔn)備，胚胎想著床和發(fā)育真的是難上加難；就算僥幸躲過(guò)攻擊胚胎著床了，源源不斷的具有殺傷力的免疫細(xì)胞的攻擊，胚胎就別想發(fā)育了，于是生化、胎停和流產(chǎn)便不可避免。

　　2、封閉抗體

　　封閉抗體的缺乏也是反復(fù)自然流產(chǎn)的重要原因之一。胎兒胎盤(pán)不被母體排斥，依賴(lài)母體產(chǎn)生封閉抗體及其他免疫抑制物質(zhì)，從而阻止有害的母體反應(yīng)。封閉抗體主要是針對(duì)胚胎HLA-Ⅱ類(lèi)抗原和淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原而產(chǎn)生的，可通過(guò)與胎兒胎盤(pán)滋養(yǎng)葉抗原結(jié)合或母體淋巴細(xì)胞結(jié)合而防止胚胎父系抗原被母體免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷，阻止胚胎滋養(yǎng)層遭受免疫攻擊，有助于維持妊娠。

　　3、血型和血型抗體

　　這是由于夫妻雙方的血型不合導(dǎo)致的流產(chǎn)，尤其O型血母親容易因?yàn)檠筒缓隙l(fā)生復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（因O型母體對(duì)AB抗原均可產(chǎn)生IgG抗體，并可通過(guò)胎盤(pán)屏障）。異常增高的血型抗體作用于滋養(yǎng)層細(xì)胞或通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒- 胎盤(pán)單位多器官組織細(xì)胞的損傷，從而發(fā)生流產(chǎn)。

　　4、夫妻雙方亞甲基四氫葉酸還原酶

　　亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是葉酸代謝中的關(guān)鍵酶，在MTHFR基因多態(tài)性可導(dǎo)致該酶活性的降低。這種酶在體內(nèi)有至關(guān)重要的作用，并參與DNA的合成。MTHFR基因多態(tài)性與男性不育及育齡女性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)，將可能導(dǎo)致體內(nèi)高同型半胱氨酸水平和DNA合成障礙及低甲基化反應(yīng) ，使人體葉酸代謝發(fā)生障礙。

　　5、抗磷脂抗體

　　抗磷脂抗體阻止細(xì)胞結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)化，引發(fā)能破壞血管壁的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致血細(xì)胞在胎盤(pán)組織及其微小的血細(xì)胞壁上形成血塊或血栓，這樣就阻斷了胎盤(pán)與母體的融合，阻止了滋養(yǎng)層的發(fā)育，胎兒會(huì)像花兒一樣枯萎凋謝。這種抗體陽(yáng)性的孕婦會(huì)承擔(dān)流產(chǎn)的危險(xiǎn)，極可能在早早孕期失去胎兒；并且孕婦自身也承擔(dān)著血栓的危險(xiǎn)，并且隨著懷孕失敗次數(shù)的增加，血栓形成傾向也會(huì)增加。

　　6、抗甲狀腺抗體

　　抗甲狀腺抗體陽(yáng)性的女性血液中有著高水平的CD56+NK細(xì)胞，CD19+/5+細(xì)胞和過(guò)度活躍的T細(xì)胞。專(zhuān)家認(rèn)為NK細(xì)胞破壞甲狀腺快速分裂的甲狀腺細(xì)胞并最終導(dǎo)致流產(chǎn)、著床失敗和不孕。這就是本身有抗甲狀腺抗體女性不適合懷孕的原因。

　　7、抗核抗體

　　抗核抗體陽(yáng)性率為51. 5%，提示人體有自身免疫過(guò)程發(fā)生，該過(guò)程影響胎盤(pán)發(fā)育，易引起免疫復(fù)合物在蛻膜血管沉著，是蛻膜血管受損而導(dǎo)致流產(chǎn)?？雇该鲙Э贵w可引起母- 胎免疫識(shí)別過(guò)度，增加母體對(duì)胎兒-胎盤(pán)的免疫損傷作用，加速了對(duì)胚胎的免疫排斥反應(yīng)。

　　8、各類(lèi)生殖抗體

　　抗生殖免疫抗體包括抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、抗絨毛膜促性腺激素抗體、抗苗勒氏管激素、抗滋養(yǎng)層抗體和抗透明帶抗體。

　　抗精子抗體干擾精子的代謝和獲能，還影響受精、受精卵著床和胚胎發(fā)育，最后導(dǎo)致流產(chǎn)。正常情況下，女方會(huì)形成免疫耐受，即不發(fā)生對(duì)精子的免疫反應(yīng)和產(chǎn)生抗體。當(dāng)外傷、感染、理化等因素造成女性生殖道的生理屏障破壞時(shí)，大量精子會(huì)通過(guò)淋巴進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致免疫反應(yīng)并產(chǎn)生抗精子抗體。正常育齡婦女血清及宮頸粘液不含抗精子抗體，反復(fù)自然流產(chǎn)婦女血清陽(yáng)性率為36. 4%。

　　抗子宮內(nèi)膜抗體在正常育齡婦女中是沒(méi)有的。但由于子宮內(nèi)膜損傷、炎癥等原因使內(nèi)膜組織作為自身抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗子宮內(nèi)膜抗體，激活補(bǔ)體反應(yīng)，破壞子宮內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)，使子宮內(nèi)膜發(fā)育不良及對(duì)孕卵的接受性降低，不利于孕卵著床，導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)。

　　抗卵巢抗體是一種將卵巢中的各種細(xì)胞當(dāng)成靶抗原形成的一種抗體。在感染、創(chuàng)傷、反復(fù)穿刺取卵或促排卵藥物的作用下，造成大量卵巢抗原釋放，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗卵巢抗體，引起自身免疫性卵巢炎、顆粒細(xì)胞、黃體細(xì)胞的損傷造成雌、孕激素合成分泌不足，子宮內(nèi)膜分泌期改變不充分，影響卵泡發(fā)育、成熟、加快卵巢閉鎖、生長(zhǎng)卵泡減少、卵子過(guò)早退化，不能支持胚胎發(fā)育引起流產(chǎn)。

　　抗絨毛膜促性腺激素抗體的主要作用是促進(jìn)卵巢黃體進(jìn)一步發(fā)育形成妊娠黃體及分泌足夠的雌孕激素，對(duì)維持早期妊娠、阻止母體對(duì)胎兒的排斥反應(yīng)起著關(guān)鍵作用。絨毛組織中的絨毛膜促性腺激素可作為抗原刺激母體產(chǎn)生抗絨毛膜促性腺激素抗體，抗絨毛膜促性腺激素抗體可以阻斷絨毛膜促性腺激素的作用，導(dǎo)致妊娠不能維持，使得受精卵不能著床，引起臨床上習(xí)慣性流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。

　　抗苗勒氏管激素在育齡女性的任何時(shí)期均可預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性，在未進(jìn)入周期的卵泡中也能證實(shí)其活性，且不受FSH 的干擾，能如實(shí)反映出原始卵泡的儲(chǔ)備情況，所以對(duì)評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值，特別是對(duì)年齡≥35 歲的不孕婦女。

　　抗滋養(yǎng)層細(xì)胞膜抗體在不明原因流產(chǎn)的婦女血清中，比正常孕婦明顯增高，這種抗體的增加與流產(chǎn)之間有著密切聯(lián)系。當(dāng)夫婦間具有相同的滋養(yǎng)層細(xì)胞膜抗原時(shí)，不能激發(fā)母體產(chǎn)生封閉抗體，從而遭受母體免疫攻擊而流產(chǎn)。因此，抗滋養(yǎng)層抗體存在從某種程度上提示封閉抗體不足。抗滋養(yǎng)層細(xì)胞抗體的檢測(cè)，主要作為反復(fù)流產(chǎn)患者的輔助診斷指標(biāo)。如果是曾經(jīng)有流產(chǎn)史的女性結(jié)果屬于陽(yáng)性，應(yīng)該在轉(zhuǎn)陰之后考慮懷孕。

　　抗透明帶抗體與透明帶的結(jié)合，可干擾卵泡和卵細(xì)胞間的信息交流，掩蓋透明帶上的精子，使卵子失去與同種精子結(jié)合的能力。加之抗透明帶抗體對(duì)含透明帶的孕卵產(chǎn)生損傷作用，孕卵即使著床也因前期的損傷而不能正常發(fā)育，這種情形僅可能發(fā)生在孕早期。因此， 抗透明帶抗體引起的反復(fù)自然流產(chǎn)常為原發(fā)性流產(chǎn)。

　　9、其他檢測(cè)

　　Th1 /Th2比率、干擾素γ和腫瘤壞死因子

　　Th1 /Th2型細(xì)胞因子的失衡與反復(fù)自然流產(chǎn)有關(guān)。CD4 +輔助性T細(xì)胞根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子不同可分為具有兩種功能不同的亞群，即Th1 (T輔助細(xì)胞1)和Th2 ( T輔助細(xì)胞2)細(xì)胞。Th1細(xì)胞以分泌白細(xì)胞介素2、干擾素γ和腫瘤壞死因子為主; Th2細(xì)胞以產(chǎn)生白細(xì)胞介素4、5、6 和10為主。

　　Th1型細(xì)胞因子主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫和局部炎癥反應(yīng)，參與免疫應(yīng)答，與免疫損傷有關(guān)。Th2型細(xì)胞因子主要促進(jìn)B細(xì)胞增殖和抗體生成、介導(dǎo)體液免疫，參與介導(dǎo)免疫耐受形成。妊娠是以Th2型細(xì)胞因子為主的生理現(xiàn)象，反復(fù)自然流產(chǎn)婦女蛻膜免疫細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量胚胎毒性細(xì)胞因子，Th1/Th2 平衡偏向Th1，而 Th2受抑制。

　　主要由Th1細(xì)胞分泌的干擾素γ(IFN – γ)可抑制滋養(yǎng)層的生長(zhǎng)，如與腫瘤壞死因子(TNF – α)協(xié)同作用可抑制胚胎的發(fā)育。INF – γ還能誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞到胎盤(pán)部位，損傷胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞，影響胎盤(pán)功能而導(dǎo)致流產(chǎn)。

　　腫瘤壞死因子(TNF – α)參與滋養(yǎng)層細(xì)胞的凋亡，并可損傷胎盤(pán)中的血管，使血管平滑肌收縮，造成胎兒的供血系統(tǒng)發(fā)生栓塞，造成胚胎、胎兒的死亡、流產(chǎn)。TNF -α與IL – 2共同作用可使NK樣細(xì)胞轉(zhuǎn)化成具有細(xì)胞毒性的淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞，對(duì)胎盤(pán)組織產(chǎn)生損害。

　　在妊娠過(guò)程中，并非是Th1型細(xì)胞因子的含量越低越好，也不是Th2型細(xì)胞因子的含量越高越好，關(guān)鍵在于Th1 /Th2型細(xì)胞因子之間比例和動(dòng)態(tài)平衡。其平衡如被打破，比例過(guò)高或過(guò)低可能都與病理妊娠的發(fā)生有關(guān)。至于在妊娠的各個(gè)時(shí)期，這個(gè)合適的比例及各個(gè)細(xì)胞因子的正常值范圍，缺乏足夠的臨床資料，到目前為至還沒(méi)有一個(gè)確切的標(biāo)準(zhǔn)。