1、HLA基因檢查
HLA抗原即人白血球抗原，這是一種人類白細胞表面的蛋白，位于細胞的表面，看起來像天線，起著通訊兵的作用，它負責識別人體外來物，如果發(fā)現(xiàn)來外物是有害的（如細菌、病毒等）它就通知白細胞做好免疫抵抗準備，一旦有害侵入物接近，已經(jīng)準備好免疫抵抗的白細胞立馬將其殺死；如果它發(fā)現(xiàn)外來物不是有害的（稱之為同種異型免疫，如胚胎），它就會產(chǎn)生封閉抗體，給來外物披上“自己人”的外衣，讓它生長發(fā)育。
如果男方的HLA基因型和女方太過于一致，長得幾乎一模一樣，這個時候女方就無法識別它是有害還是有益的統(tǒng)統(tǒng)歸為有害（寧可錯殺一千不可放過一個），如果是胚胎，女方身體就不產(chǎn)生封閉抗體來保護它。既然認為他是有害的，全身的免疫系統(tǒng)得到HLA的指示已經(jīng)做好了防御和攻擊準備，胚胎想著床和發(fā)育真的是難上加難；就算僥幸躲過攻擊胚胎著床了，源源不斷的具有殺傷力的免疫細胞的攻擊，胚胎就別想發(fā)育了，于是生化、胎停和流產(chǎn)便不可避免。
2、封閉抗體
封閉抗體的缺乏也是反復自然流產(chǎn)的重要原因之一。胎兒胎盤不被母體排斥，依賴母體產(chǎn)生封閉抗體及其他免疫抑制物質，從而阻止有害的母體反應。封閉抗體主要是針對胚胎HLA-Ⅱ類抗原和淋巴細胞交叉反應抗原而產(chǎn)生的，可通過與胎兒胎盤滋養(yǎng)葉抗原結合或母體淋巴細胞結合而防止胚胎父系抗原被母體免疫系統(tǒng)識別和殺傷，阻止胚胎滋養(yǎng)層遭受免疫攻擊，有助于維持妊娠。
3、血型和血型抗體
這是由于夫妻雙方的血型不合導致的流產(chǎn)，尤其O型血母親容易因為血型不合而發(fā)生復發(fā)性自然流產(chǎn)（因O型母體對AB抗原均可產(chǎn)生IgG抗體，并可通過胎盤屏障）。異常增高的血型抗體作用于滋養(yǎng)層細胞或通過胎盤進入胎兒體內，導致胎兒- 胎盤單位多器官組織細胞的損傷，從而發(fā)生流產(chǎn)。
4、夫妻雙方亞甲基四氫葉酸還原酶
亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是葉酸代謝中的關鍵酶，在MTHFR基因多態(tài)性可導致該酶活性的降低。這種酶在體內有至關重要的作用，并參與DNA的合成。MTHFR基因多態(tài)性與男性不育及育齡女性復發(fā)性流產(chǎn)有關，將可能導致體內高同型半胱氨酸水平和DNA合成障礙及低甲基化反應 ，使人體葉酸代謝發(fā)生障礙。
5、抗磷脂抗體
抗磷脂抗體阻止細胞結構的轉化，引發(fā)能破壞血管壁的免疫反應，導致血細胞在胎盤組織及其微小的血細胞壁上形成血塊或血栓，這樣就阻斷了胎盤與母體的融合，阻止了滋養(yǎng)層的發(fā)育，胎兒會像花兒一樣枯萎凋謝。這種抗體陽性的孕婦會承擔流產(chǎn)的危險，極可能在早早孕期失去胎兒；并且孕婦自身也承擔著血栓的危險，并且隨著懷孕失敗次數(shù)的增加，血栓形成傾向也會增加。
6、抗甲狀腺抗體
抗甲狀腺抗體陽性的女性血液中有著高水平的CD56+NK細胞，CD19+/5+細胞和過度活躍的T細胞。專家認為NK細胞破壞甲狀腺快速分裂的甲狀腺細胞并最終導致流產(chǎn)、著床失敗和不孕。這就是本身有抗甲狀腺抗體女性不適合懷孕的原因。
7、抗核抗體
抗核抗體陽性率為51. 5%，提示人體有自身免疫過程發(fā)生，該過程影響胎盤發(fā)育，易引起免疫復合物在蛻膜血管沉著，是蛻膜血管受損而導致流產(chǎn)?？雇该鲙Э贵w可引起母- 胎免疫識別過度，增加母體對胎兒-胎盤的免疫損傷作用，加速了對胚胎的免疫排斥反應。
8、各類生殖抗體
抗生殖免疫抗體包括抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體、抗絨毛膜促性腺激素抗體、抗苗勒氏管激素、抗滋養(yǎng)層抗體和抗透明帶抗體。
抗精子抗體干擾精子的代謝和獲能，還影響受精、受精卵著床和胚胎發(fā)育，最后導致流產(chǎn)。正常情況下，女方會形成免疫耐受，即不發(fā)生對精子的免疫反應和產(chǎn)生抗體。當外傷、感染、理化等因素造成女性生殖道的生理屏障破壞時，大量精子會通過淋巴進入血液循環(huán)，導致免疫反應并產(chǎn)生抗精子抗體。正常育齡婦女血清及宮頸粘液不含抗精子抗體，反復自然流產(chǎn)婦女血清陽性率為36. 4%。
抗子宮內膜抗體在正常育齡婦女中是沒有的。但由于子宮內膜損傷、炎癥等原因使內膜組織作為自身抗原刺激機體產(chǎn)生的抗子宮內膜抗體，激活補體反應，破壞子宮內膜的結構，使子宮內膜發(fā)育不良及對孕卵的接受性降低，不利于孕卵著床，導致不孕和流產(chǎn)。
抗卵巢抗體是一種將卵巢中的各種細胞當成靶抗原形成的一種抗體。在感染、創(chuàng)傷、反復穿刺取卵或促排卵藥物的作用下，造成大量卵巢抗原釋放，刺激機體產(chǎn)生抗卵巢抗體，引起自身免疫性卵巢炎、顆粒細胞、黃體細胞的損傷造成雌、孕激素合成分泌不足，子宮內膜分泌期改變不充分，影響卵泡發(fā)育、成熟、加快卵巢閉鎖、生長卵泡減少、卵子過早退化，不能支持胚胎發(fā)育引起流產(chǎn)。
抗絨毛膜促性腺激素抗體的主要作用是促進卵巢黃體進一步發(fā)育形成妊娠黃體及分泌足夠的雌孕激素，對維持早期妊娠、阻止母體對胎兒的排斥反應起著關鍵作用。絨毛組織中的絨毛膜促性腺激素可作為抗原刺激母體產(chǎn)生抗絨毛膜促性腺激素抗體，抗絨毛膜促性腺激素抗體可以阻斷絨毛膜促性腺激素的作用，導致妊娠不能維持，使得受精卵不能著床，引起臨床上習慣性流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。
抗苗勒氏管激素在育齡女性的任何時期均可預測卵巢反應性，在未進入周期的卵泡中也能證實其活性，且不受FSH 的干擾，能如實反映出原始卵泡的儲備情況，所以對評估卵巢儲備功能有很好的預測價值，特別是對年齡≥35 歲的不孕婦女。
抗滋養(yǎng)層細胞膜抗體在不明原因流產(chǎn)的婦女血清中，比正常孕婦明顯增高，這種抗體的增加與流產(chǎn)之間有著密切聯(lián)系。當夫婦間具有相同的滋養(yǎng)層細胞膜抗原時，不能激發(fā)母體產(chǎn)生封閉抗體，從而遭受母體免疫攻擊而流產(chǎn)。因此，抗滋養(yǎng)層抗體存在從某種程度上提示封閉抗體不足?？棺甜B(yǎng)層細胞抗體的檢測，主要作為反復流產(chǎn)患者的輔助診斷指標。如果是曾經(jīng)有流產(chǎn)史的女性結果屬于陽性，應該在轉陰之后考慮懷孕。
抗透明帶抗體與透明帶的結合，可干擾卵泡和卵細胞間的信息交流，掩蓋透明帶上的精子，使卵子失去與同種精子結合的能力。加之抗透明帶抗體對含透明帶的孕卵產(chǎn)生損傷作用，孕卵即使著床也因前期的損傷而不能正常發(fā)育，這種情形僅可能發(fā)生在孕早期。因此， 抗透明帶抗體引起的反復自然流產(chǎn)常為原發(fā)性流產(chǎn)。
9、其他檢測
Th1 /Th2比率、干擾素γ和腫瘤壞死因子
Th1 /Th2型細胞因子的失衡與反復自然流產(chǎn)有關。CD4 +輔助性T細胞根據(jù)其分泌的細胞因子不同可分為具有兩種功能不同的亞群，即Th1 (T輔助細胞1)和Th2 ( T輔助細胞2)細胞。Th1細胞以分泌白細胞介素2、干擾素γ和腫瘤壞死因子為主; Th2細胞以產(chǎn)生白細胞介素4、5、6 和10為主。
Th1型細胞因子主要介導細胞免疫和局部炎癥反應，參與免疫應答，與免疫損傷有關。Th2型細胞因子主要促進B細胞增殖和抗體生成、介導體液免疫，參與介導免疫耐受形成。妊娠是以Th2型細胞因子為主的生理現(xiàn)象，反復自然流產(chǎn)婦女蛻膜免疫細胞產(chǎn)生過量胚胎毒性細胞因子，Th1/Th2 平衡偏向Th1，而 Th2受抑制。
主要由Th1細胞分泌的干擾素γ(IFN – γ)可抑制滋養(yǎng)層的生長，如與腫瘤壞死因子(TNF – α)協(xié)同作用可抑制胚胎的發(fā)育。INF – γ還能誘導吞噬細胞到胎盤部位，損傷胎盤滋養(yǎng)層細胞，影響胎盤功能而導致流產(chǎn)。
腫瘤壞死因子(TNF – α)參與滋養(yǎng)層細胞的凋亡，并可損傷胎盤中的血管，使血管平滑肌收縮，造成胎兒的供血系統(tǒng)發(fā)生栓塞，造成胚胎、胎兒的死亡、流產(chǎn)。TNF -α與IL – 2共同作用可使NK樣細胞轉化成具有細胞毒性的淋巴因子激活的殺傷細胞，對胎盤組織產(chǎn)生損害。
在妊娠過程中，并非是Th1型細胞因子的含量越低越好，也不是Th2型細胞因子的含量越高越好，關鍵在于Th1 /Th2型細胞因子之間比例和動態(tài)平衡。其平衡如被打破，比例過高或過低可能都與病理妊娠的發(fā)生有關。至于在妊娠的各個時期，這個合適的比例及各個細胞因子的正常值范圍，缺乏足夠的臨床資料，到目前為至還沒有一個確切的標準。
