近日，柳葉刀發(fā)表題為“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的世界首例豬心移植手術(shù)病例報(bào)告，解釋了手術(shù)失敗的幾個(gè)原因。
據(jù)悉，2022年1月7日，2022年1月7日，美國馬里蘭州一名患者成功移植了豬的心臟，術(shù)后心臟功能良好。但這位患者只存活了60天。
經(jīng)過一年的研究，柳葉刀發(fā)表了關(guān)于本次手術(shù)的病例報(bào)告，給出了失敗原因分析的最新結(jié)論。
一、移植體廣泛的內(nèi)皮損傷表明存在抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)
報(bào)告顯示：雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標(biāo)準(zhǔn)方案，但仍足以耗盡外周B和T淋巴細(xì)胞。然而，術(shù)后第2天提取的淋巴結(jié)顯示B細(xì)胞和T細(xì)胞仍然存在。
根據(jù)外周血單核細(xì)胞術(shù)分析：
外周B淋巴細(xì)胞自始至終保持較低水平，并在術(shù)后第50天后重新出現(xiàn)。
T淋巴細(xì)胞在前10天被有效耗盡，但隨后又重新填充。
心內(nèi)膜心肌活檢顯示：
術(shù)后第34天，心肌輕度間質(zhì)水腫，內(nèi)皮輕微損傷，具有提示細(xì)胞凋亡的特征。
術(shù)后第50天，心肌存在明顯的間質(zhì)水腫，并有一堆雜亂的內(nèi)皮和單核細(xì)胞。
術(shù)后第59天，間質(zhì)內(nèi)有大量細(xì)胞碎片，部分區(qū)域有紅細(xì)胞外滲。
二、IVIG與供體內(nèi)皮強(qiáng)烈結(jié)合，可能導(dǎo)致免疫激活
報(bào)告顯示：患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白)，第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關(guān)性。
此前，IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合。然而，從未在十個(gè)基因敲除細(xì)胞中測(cè)試過這種結(jié)合?，F(xiàn)在，研究人員觀察到同一品牌和制造商三個(gè)不同批次的IVIG與供體豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的強(qiáng)結(jié)合。
三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發(fā)炎癥反應(yīng)
在對(duì)受者體內(nèi)各種病原體的微生物cfDNA進(jìn)行測(cè)試時(shí)，觀察到PCMV/PRV(PCMV，豬巨細(xì)胞病毒;PRV，豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。
尸檢后，通過PCR對(duì)受體和異種移植物的不同部分進(jìn)行了PCMV/PRV的全面評(píng)估。在所有受體器官中均檢測(cè)到PCMV/PRVDNA。
此前2022年6月22日，NEJM首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結(jié)果，認(rèn)為患者心臟尸檢結(jié)果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評(píng)論》在2022年5月4日?qǐng)?bào)道，認(rèn)為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。
