此富冷低因嚴鹽異衣該基因外遺傳
人體內(nèi)每細胞均攜帶有構(gòu)成人身體所需全部成分編碼基因其卻僅有少部分處于活躍表達狀態(tài)基因外遺傳學修飾作用則同開關(guān)樣來協(xié)助控制基因活性保證特定類型細胞只有些確需要基因才處于開啟狀態(tài)而些細胞特定基因活性狀態(tài)信息又被儲存硫切燒職鮮終指并細胞分裂時傳遞給下代
D讀沖逐魯費選臨NA甲基化便其人所熟知基因外遺傳信號即使用甲基基述團對構(gòu)成遺傳密碼四化學堿推九祖刻基之胞嘧啶進行修飾盡管必須遵守規(guī)律DNA甲基化卻往往與基因表達沉默相關(guān)而處于活躍表達基因則通常處未甲基化狀態(tài)
染色質(zhì)重塑另種重要基因外遺傳機制細胞核DNA紀朝香福制套士差百鏈纏繞被稱組蛋白蛋白質(zhì)表面再進步卷曲盤繞形成致密包裝結(jié)構(gòu)即成染色質(zhì)而通過對突出組蛋白尾部加上乙?；?、甲基或放油此位清居磷酸基等基團進行化學說調(diào)地案絲寫軍修飾也改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)并藉此來依次影響鄰近基因活性目前已經(jīng)建立了若干預(yù)見失富靜門也龍拿房其功能模式例基因序列附?jīng)Q白阿對護掌近乙?；M蛋白存通常表示該基因青屋調(diào)亮獲修列開放多被稱組蛋白留報密碼組蛋白修飾同組合其意義至今仍沒有完全破解
整基因組基因表達由殖神底聽臨衛(wèi)斷所有上述些機制共同調(diào)節(jié)同時還文范蘭抓燃夫滿核與其些罕見現(xiàn)象相關(guān)其包括雌性哺乳動物發(fā)生X染色體縣縣樹衡積優(yōu)精上拷貝關(guān)閉及親本印記現(xiàn)象即某基因活性依賴于其遺傳自父親還母親
基因外遺傳與疾病
過找局紀案三降下超飛去幾年些進行罕見疾病研究科研人員發(fā)現(xiàn)們自己正從事研究工作附育練著其實正基因外遺傳學內(nèi)容有些情況下們也偶涉及傳統(tǒng)遺傳學研究題目結(jié)發(fā)現(xiàn)某突變基因由于處于罕見特殊環(huán)境而通過影響基因組其部位基因外遺傳學修飾來發(fā)揮作用例有持它修名MECP2基因影響染色質(zhì)重塑出生時便攜帶有突變MECP2基因孩子會逐漸喪失語言和行走能力;而攜帶有種突變形式DNA甲基化酶基因患者飽受免疫系統(tǒng)缺陷和面部畸形折磨;另外還有種被稱ATRX基因發(fā)生突變則會導致智力遲鈍、泌尿生殖器發(fā)育異常及種貧血明顯由于染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和DNA甲基化雙重改變造成
腫瘤學家基因外遺傳學改變能導致某些腫瘤性疾病發(fā)生問題早已經(jīng)達成共識大家普遍認基因外遺傳學改變癌癥病因?qū)W占有相當重要地位早二十年前約翰·霍普金斯大學些遺傳學家首先研究發(fā)現(xiàn)癌細胞能確實存有獨特DNA甲基化模式此類似癌細胞存基因外遺傳學異常報道數(shù)量與日俱增
而些致力于諸糖尿病、肥胖癥、心臟病及精神病等常見疾病研究科研人員相對于前者卻并未對基因外遺傳學表現(xiàn)出太多關(guān)注盡管腫瘤發(fā)生起源于異常細胞爭事實使人們自地聯(lián)想:基因外遺傳學紊亂能參與其由于其疾病成因往往更加復(fù)雜因此也使其解釋些疾病起因時顯得難自圓其說
此外許多常見疾病似乎家族內(nèi)遺傳也與已長期存認除去親代印記基因外基因外遺傳學信息都會受精久被從胚胎清除觀點相悖因此現(xiàn)有關(guān)證據(jù)顯示有些基因外遺傳學改變遺傳
今基因組學研究吸引力已經(jīng)使得醫(yī)學遺傳學家們注意集了DNA序列上而其鄰近結(jié)構(gòu)上人類基因組計劃實施重要成繪制獲得了百萬上單核苷酸多態(tài)性(SNP)圖譜也存于體間基因序列遺傳密碼子單堿基改變基因組位置通過觀測哪些單核苷酸多態(tài)性與哪些常見病癥或疑難病癥連鎖遺傳能確定導致些人對某些特定疾病易感基因位置而迄今止通過單核苷酸多態(tài)性基礎(chǔ)建立方法卻并未得預(yù)期研究結(jié)也導致些研究者開始懷疑序列突變否只致病因素之
其諸生活方式飲食習慣等因素無疑也會影響我們對疾病易感性于由此便有人推測上述因素肯定會我們基因組上遺留下微量基因外遺傳學痕跡也有助于解釋許多疾病總?cè)诉M入老年才發(fā)病因年齡增長同時DNA甲基化等化學修飾改變也斷積累目前家德國公司正努力尋找與飲食相關(guān)DNA改變并希望能藉此找有開發(fā)價值與糖尿病相關(guān)基因外遺傳學標記
長期從事復(fù)雜雙相情感障礙即躁狂抑郁綜合癥、精神分裂癥等疾病研究研究人員也對此類研究課題產(chǎn)生了興趣因些疾病許多特征前面提瑪麗和喬對孿生子間存差異并能通過DNA序列變異來闡釋而且盡管些精神病似乎總呈家族性發(fā)病要真正搞清此問題某種程序上還要依靠病史分析來確定來自父親方還母親方樣或許暗示底父母哪方印記參與其
先前對精神分裂癥及雙向情感障礙遺傳學研究結(jié)曾暗示人體第22號染色體某些區(qū)域能與此類疾病相關(guān)此區(qū)域內(nèi)尋找易感基因工作卻毫無收獲因此Petronis目前正對來自死亡正常體和患者腦組織標本全部染色體DNA甲基化模式進行分析接著還計劃根據(jù)些信息去發(fā)現(xiàn)些真正顯示了明確差異區(qū)域并找發(fā)生變化基因表達模式
要吸引更多研究者基因外遺傳學研究前沿則需要有與目前高密度單核苷酸多態(tài)性圖譜相似、經(jīng)過有組織系統(tǒng)研究獲得基因組規(guī)?；蛲膺z傳學變異圖譜成立于1999年12月人類外基因組聯(lián)盟(HEC)所面臨任務(wù)該聯(lián)把確切甲基化變化基因組位置信息分類、定義并編入目錄該聯(lián)盟主要包括外基因組學股份有限公司、英國劍橋桑格學院、法國國家基因分型心、德國癌癥研究心、柏林技術(shù)大學及柏林馬克斯·普朗克分子遺傳學研究所
目前該聯(lián)盟正位于第6號染色體主要組織相容性復(fù)合體(MHC)基因甲基化變體位置提供資料證明該區(qū)域粗略估計含有約150活性基因且其許多與免疫識別功能有關(guān)
迄今止項包含8種組織類型初步研究已MHC基因確認了4500能發(fā)生DNA甲基化位點關(guān)于些位點信息久會免費提供給其研究者而對于些正尋找關(guān)于自身免疫性疾病發(fā)病線索研究者們來講些信息尤其重要
上述實驗對來自疾病患者及陰性對照組大量組織標本進行篩查觀察某特定甲基化標記否與相應(yīng)疾病有高相關(guān)性此處所存技術(shù)瓶頸目前還缺乏快速篩查數(shù)十萬計標本高通量技術(shù)該技術(shù)成熟前研究者們轉(zhuǎn)而去研究些兩人只有遭受某種疾病折磨同卵雙生子因隨著DNA序列變異其變量去除發(fā)現(xiàn)些特殊與疾病相關(guān)基因外遺傳學修飾會變得更加容易些
確定疾病相關(guān)基因外遺傳學誘因及其作用研究工作主要問題由于同組織甚至同種組織同種細胞都能存有基因外遺傳學差異而且基因外遺傳學修飾甚至還會因?qū)嶒炇壹毎囵B(yǎng)條件同而產(chǎn)生差異因此要真正完成項工作顯得更加復(fù)雜了
建立基因外遺傳學修飾與疾病間連鎖關(guān)系研究者們能需要注意觀察受累組織些異常改變出現(xiàn)否先于疾病癥狀出現(xiàn)基因外遺傳學變化顯示出了基因表達改變并因此某種程度上影響了與疾病病理學相關(guān)細胞生物化學活動無疑更具說服力證據(jù)能需要建立新有關(guān)重要人類疾病動物模型
種研究終能否會給像瑪麗樣患者帶來希望呢目前種被稱azacitidine抑制DNA甲基化藥物已經(jīng)些癌癥患者進行了實驗性治療種藥物加選擇地作用于整基因組因此對于些經(jīng)研究確認與精神病、糖尿病及其疾病相關(guān)修飾我們需要進行更特異治療無疑挑戰(zhàn)卻并非能克服相信久來相應(yīng)特異性藥物出現(xiàn)患者帶來希望
