記者 | 陳楊

編輯 | 謝欣

10月8日，國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，華領(lǐng)醫(yī)藥的1類創(chuàng)新藥多格列艾汀片（商品名：華堂寧）獲批上市。該藥品適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

公開信息顯示，多格列艾汀是一款全新作用機制的葡萄糖激酶激活劑（GKA），旨在通過修復(fù)2型糖尿病患者血糖傳感器葡萄糖激酶（GK）功能，重塑人體血糖穩(wěn)態(tài)，從而治療該疾病。其也是是全球首個進入Ⅲ期臨床試驗和遞交新藥申請（NDA）的GKA類糖尿病新藥。

同時，這也是華領(lǐng)醫(yī)藥的首個商業(yè)化產(chǎn)品。此前，2018年9月，華領(lǐng)醫(yī)藥憑借18A新規(guī)在港交所上市，其也被看作是近年來業(yè)界熱議的“VIC”模式的代表。

所謂“VIC”模式，即VC（資本）+IP（技術(shù)）+CRO（合同研究機構(gòu)）。華領(lǐng)醫(yī)藥成立于2011年，而本次獲批的多格列艾汀即當(dāng)年從羅氏制藥購得。公司創(chuàng)始人陳力也曾擔(dān)任羅氏中國研發(fā)中心的首席科學(xué)官，領(lǐng)導(dǎo)管理糖尿病、腫瘤、病毒和中樞神經(jīng)疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)項目。

在研發(fā)生產(chǎn)方面，華領(lǐng)醫(yī)藥主要依靠CRO、CMO（合同委托生產(chǎn)方）、SMO（臨床現(xiàn)場管理機構(gòu)）等第三方完成，其中不乏數(shù)家藥明康德子公司參與。此外，藥明康德創(chuàng)始人李革也是華領(lǐng)醫(yī)藥早期的聯(lián)合創(chuàng)始人之一，華領(lǐng)醫(yī)藥的股東中也有不少機構(gòu)曾與藥明康德有過關(guān)系。

這一模式一定程度上讓華領(lǐng)醫(yī)藥“輕裝上陣”，也使成敗的關(guān)鍵落在了藥物本身上。

因為化學(xué)結(jié)構(gòu)問題，此前的GKA候選藥物或療效不佳，或有較嚴(yán)重的副作用，折戟于此的不乏跨國大藥企。例如，羅氏的Piragliatin在II期試驗中產(chǎn)生了大量意料外的人體代謝物；默克的MK-0941、阿斯利康的AZD-1656、Array的ARRY-403在血糖控制效果、持久度、低血糖發(fā)生率、三酸甘油脂、血壓水平等方面不令人滿意；輝瑞的PF-04991532功效則不及每日使用一次100毫克西他列汀。

而華領(lǐng)醫(yī)藥在多格列艾汀上可稱得上“孤注一擲”，其進入臨床的研發(fā)管線全部圍繞多格列艾汀展開。因此，中期時間內(nèi)，華領(lǐng)醫(yī)藥的前景幾乎要全看多格列艾汀。而這不僅讓公司此前的收入來源只有政府補貼和銀行利息，也擔(dān)負(fù)著產(chǎn)品單一的風(fēng)險。2019年至2021年，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物分別為11.06億元、10.32億元、6.75億元，虧損額分別為4.25億元、3.93億元、3.26億元，一定時間內(nèi)面臨著現(xiàn)金燒盡的險境。

但實際上，多格列艾汀的臨床數(shù)據(jù)存在很大爭議。2019年11月，華領(lǐng)醫(yī)藥公布其SEED研究24周研究結(jié)果后，近3個交易日股價一度累跌40%。

在多格列艾汀Ⅲ期注冊臨床研究上，華領(lǐng)醫(yī)藥共完成了兩項試驗。治療周期均為52周，前24周為雙盲、安慰劑對照治療，治療組每日兩次口服75mg多格列艾汀，用以評估試驗的主要療效和安全性終點；后28周為開放治療期，所有患者均接受每日兩次75mg多格列艾汀用藥治療，用以持續(xù)觀察和評估該藥的安全性。

首個試驗為SEED研究（HMM0301）。入組的463名患者平均糖尿病患病史為1年，且從未接受過糖尿病藥物治療。第二個試驗為DAWN研究（HMM0302)，入組的767名患者平均糖尿病患病史近6年，且二甲雙胍足量治療（1500mg/日）失效。在整個52周治療期內(nèi)，受試者每天服用1500mg二甲雙胍（格華止）作為基礎(chǔ)治療。

2020年6月和12月，華領(lǐng)醫(yī)藥先后宣布完成上述兩項試驗。

結(jié)果顯示，SEED研究和DAWN研究中，患者24周糖化血紅蛋白相對基線分別降低1.07%、1.02%，均顯著優(yōu)于安慰劑組；24周糖化血紅蛋白達標(biāo)率分別為42.5%、44.4%，均顯著高于安慰劑組；治療組均顯著改善β細(xì)胞功能，24周HOMA2-β（評價個體胰島β細(xì)胞功能的指標(biāo)）與安慰劑組相比，分別增加3.28、2.43；24周餐后2小時血糖值相對安慰劑組分別明顯降低2.33mmol/L、2.48mmol/L；24周空腹血糖值相對安慰劑組分別明顯降低0.33mmol/L、0.38mmol/L；患者52周糖化血紅蛋白均保持持續(xù)穩(wěn)定。此外，兩項研究中，患者24周內(nèi)、52周內(nèi)低血糖(

而在一項被稱為DREAM研究的非藥物干預(yù)的觀察性臨床研究中，完成SEED研究且血糖達目標(biāo)患者停用多格列艾汀后，在不服用任何降糖藥物的情況下，受試者52周糖尿病緩解率為65.2%。

而實際上，華領(lǐng)醫(yī)藥也沒打算自己賣這款唯一的產(chǎn)品，其在在2020年8月與拜耳進行合作。后者將負(fù)責(zé)多格列艾汀在中國的營銷推廣。為此，華領(lǐng)醫(yī)藥獲得3億元的預(yù)付款，并將獲得最高可達到41.8億元的里程碑付款。今年2月，華領(lǐng)醫(yī)藥還與藥明康德子公司合全藥業(yè)針對多格列艾汀簽訂商業(yè)化生產(chǎn)合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，雙方將繼續(xù)在原料藥和固體分散體研發(fā)及商業(yè)化生產(chǎn)等多方面加強合作。

而除了多格列艾汀及其聯(lián)合用藥的管線，華領(lǐng)醫(yī)藥的其他三條管線mGLUR5 NAM、果糖激酶抑制劑、第二代GKA均處于臨床前階段。換而言之，公司一段時間內(nèi)將依賴多格列艾汀的銷售收入。而早已是紅海一片的糖尿病領(lǐng)域能在多大程度上為這款FIC新藥買單還是未知之?dāng)?shù)。

截至目前，華領(lǐng)醫(yī)藥股價為3.94港元/股，市值為41.59港元，對比發(fā)行價8.28港元/股和87億港元的總市值，兩項數(shù)據(jù)均已腰斬。