作者：西北哽

2月15日、18日，中國本土連續(xù)發(fā)現(xiàn)新冠病毒新變種。

根據(jù)中國疾控中心在官網(wǎng)最近發(fā)布的兩份新冠疫情監(jiān)測數(shù)據(jù)，2月中旬以來，中國兩度披露發(fā)現(xiàn)新的變異株，截至2月13日，中國本土發(fā)現(xiàn)重點(diǎn)關(guān)注變異株14例，其中1例XBB.1，1例XBB.1.5。

傳說中的“地獄犬”病毒在中國發(fā)現(xiàn)，引發(fā)了關(guān)于“第二波”疫情的擔(dān)心。

要知道，世衛(wèi)組織曾提到過：XBB.1.5是迄今為止最具傳染性的奧密克戎變異株。在美國，去年12月底的新冠感染者中，40.5%都是XBB.1.5造成的。

中國已經(jīng)取得了抗疫的重大勝利，但官方其實(shí)一直在監(jiān)測國內(nèi)疫情的發(fā)展。春節(jié)假期過后，全國各地陸續(xù)開展新冠抗體檢測工作。2月9日，中國疾控中心病毒病所研究員陳操在新聞發(fā)布會上介紹：通過目前開展的全國范圍血清學(xué)抗體檢測，為國家的免疫策略和防控策略調(diào)整提供數(shù)據(jù)支撐和科學(xué)依據(jù)。

新變異株出現(xiàn)后，國家可能會根據(jù)目前監(jiān)測的人群免疫能力，隨時調(diào)整免疫策略。

根據(jù)國家疾控中心發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全國完成第一針加強(qiáng)針的共8.27億人。如果未來普及第二針加強(qiáng)針，意味著疫苗市場還有新的發(fā)展態(tài)勢。

中國全方位的疫苗接種政策讓不少新技術(shù)路線的疫苗有了更多應(yīng)用的機(jī)會。而且越是新技術(shù)疫苗，對抗新冠的效果可能會越好。這正是我國一直在批準(zhǔn)各類新型疫苗的原因。

我們希望找到一個真正能“預(yù)防”新冠的疫苗。

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提前預(yù)防，跨國藥企紛紛失利

“直接向鼻子輸送疫苗”，這是醫(yī)藥行業(yè)都希望突破的形式。

新冠病毒變異后，現(xiàn)有疫苗的防護(hù)效力明顯減弱。因?yàn)樽⑸湫鸵呙缒茉谌梭w感染新冠后控制感染，減少重癥和死亡，但無法有效防止感染。

國內(nèi)一直強(qiáng)調(diào)提高老年人的疫苗接種率，主要也是為了防止重癥。從去年12月份的全國疫情可以看出，疫苗本應(yīng)起到的“預(yù)防”作用并不十分突出。

新冠病毒主要通過呼吸道進(jìn)入人體，如果要實(shí)現(xiàn)“預(yù)防”，就要在上呼吸道防住病毒，而不是在感染后控制其發(fā)展。鼻噴新冠疫苗、在呼吸道黏膜產(chǎn)生免疫是最有效的預(yù)防形式。

而且，《科學(xué)》雜志發(fā)表過文章顯示，新冠輕癥患者在感染早期會產(chǎn)生更快的T細(xì)胞應(yīng)答，這種T細(xì)胞免疫對新冠各種變異株的作用都很明顯且持久。如果能在上呼吸道黏膜上建立起T細(xì)胞免疫，將實(shí)現(xiàn)真正的“預(yù)防”新冠。

但在國際上，鼻噴新冠疫苗的研發(fā)并不順利。2022年10月11日，牛津大學(xué)宣布：阿斯利康的鼻噴新冠疫苗1期臨床試驗(yàn)結(jié)果不佳，只在少數(shù)參與者身上觀察到了黏膜中的抗體反應(yīng)。

要在呼吸道黏膜上構(gòu)筑免疫防線，這件事其實(shí)很難。

人體暴露在各種細(xì)菌病毒環(huán)境中，我們吸入的每一口空氣可能都帶有大量病菌。黏膜免疫系統(tǒng)是人體直接防御外敵的第一道屏障。不過，呼吸道黏膜其實(shí)十分脆弱，很容易被攻破。平時咳嗽感冒，其實(shí)就是病菌攻破了呼吸道黏膜防線。

新冠病毒顯然比一般病菌更厲害，很容易就突破了呼吸道黏膜。要在呼吸道非常弱的防線上阻擋感染性最強(qiáng)的病毒，需要很巧妙的方法。

莫德納公司曾試圖將自己的mRNA疫苗改造成鼻噴版本，但在動物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)不好。阿斯利康動作也不算慢，只可惜功虧一簣。

世衛(wèi)組織2022年3月專門發(fā)文，鼓勵開發(fā)黏膜免疫新冠疫苗，但國際上一直沒有成功開發(fā)出來。

直到萬泰生物成功上市了首款流感病毒載體鼻噴新冠疫苗。

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國內(nèi)突破，黏膜免疫大有可為

要實(shí)現(xiàn)黏膜免疫，最大的難度是鼻噴新冠疫苗的載體選擇。

呼吸道黏膜每天應(yīng)對大量外來侵襲，只有對一部分蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)。阿斯利康當(dāng)時選擇了腺病毒做載體。阿斯利康擁有全球首個鼻噴流感疫苗，對黏膜免疫應(yīng)當(dāng)是有開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的。但腺病毒載體最終效果不佳。

萬泰生物獨(dú)辟蹊徑，采用減毒流感病毒作為載體，這也是我國2020年確立的5條新冠疫苗技術(shù)路線之一。

流感病毒具有與新冠病毒、尤其是奧密克戎變異株相似，可以模擬新冠病毒自然感染方式在呼吸道形成第一線免疫屏障。

（萬泰鼻噴新冠疫苗I期臨床，來自中國江蘇網(wǎng)）

為了盡可能減少作為載體的流感病毒的毒性，萬泰生物用了“雙重減毒”的技術(shù)，確保了疫苗安全性?？茖W(xué)家敲除了流感病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1)基因，大大降低了流感病毒的毒力，不會致?。涣硪环矫嬉肜溥m應(yīng)突變，使載體在37℃條件下復(fù)制能力減弱，進(jìn)一步減少載體病毒的毒性，增強(qiáng)疫苗安全性。

由于黏膜免疫改變了呼吸道抗病毒應(yīng)答模式，因此人體會更快速地產(chǎn)生多維度保護(hù)性免疫應(yīng)答，包括細(xì)胞免疫、固有免疫、訓(xùn)練免疫和體液免疫等。

現(xiàn)有新冠疫苗難以突破的障礙之一是對抗多種變異病毒。目前國外開始接種的“二價新冠疫苗”正是專為變異株而設(shè)計的，想要免疫，就需要重復(fù)接種。

鼻噴新冠疫苗能實(shí)現(xiàn)更好的廣譜抗變異效果：細(xì)胞免疫主要識別病毒的短肽，不易受到病毒中和表位逃逸突變的影響，因此能對多種變異病毒起效；T細(xì)胞免疫對包括新冠病毒原型株、阿爾法到奧密克戎等多種變異株以及BF.7、XBB、BQ.1.1分支都能有很好的免疫應(yīng)答。先天免疫和訓(xùn)練免疫為非特異性免疫，同樣具有良好的廣譜性。

黏膜免疫這條路線成熟后，未來開發(fā)疫苗的思路將大大拓寬。一批通過呼吸道或消化道傳播的疾病，都有望通過黏膜免疫類疫苗進(jìn)行預(yù)防。

或許，今后接種很多疫苗都不需要打針了。